Qué causa el cáncer de mama
El cáncer de mama no tiene una única causa. Su desarrollo ocurre cuando se combinan varios factores que provocan la acumulación de errores en las células mamarias.
Algunas de estas causas son:
El cáncer de mama ocurre cuando interaccionan varios de estos factores.
1. Mutaciones genéticas
- Son el punto de partida.
- Una mutación es un cambio en el material genético, el ADN, de un organismo.
- Cada vez que una célula se divide, tiene que copiar todo su material genético o ADN.
- Este proceso no es perfecto y se producen errores en la copia llamados mutaciones.
- Estas mutaciones pueden ser:
- Adquiridas (somáticas).
- No son heredadas de los progenitores. Ocurren a lo largo de la vida.
- Es cuando se producen errores al copiar el material genético de una célula mamaria.
- Se producen espontáneamente.
- Se llaman “mutaciones aleatorias”.
- Ocurren constantemente, pero los mecanismos del cuerpo consiguen reparar el daño o eliminar la célula dañada.
- Aumentan ante determinados estímulos: inflamación crónica, tabaco, alcohol, contaminación, algunos compuestos industriales, etc.
- Heredadas (germinales).
- Son las menos frecuentes.
- Suponen mayor riesgo familiar.
- Se heredan de los progenitores. Son “mutaciones heredadas”.
- Provocan alteraciones en genes (regiones específicas del ADN con una función concreta), que impiden que se reparen los daños en el ADN.
- Aumentan el riesgo de que se produzca un tumor de mama.
- Solo un 5% de los cánceres de mama se deben a mutaciones heredadas.
- Algunos de los genes implicados son:
- BRCA1 y BRCA2
- TP53
- PIK3CA
- PTEN
- PALB2
- CHEK2
- Tanto las mutaciones aleatorias como las heredadas provocan:
- Fallo en la reparación del ADN.
- Pérdida del control del crecimiento celular.
- Acumulación de errores.
2. Cambios epigenéticos
No cambia el ADN de las células, pero sí cómo se expresan algunas regiones.
Como consecuencia:
- Se apagan genes protectores (genes que suprimen el crecimiento celular descontrolado).
- Se activan genes que favorecen el crecimiento descontrolado de las células, oncogenes.
3. Hormonas
Hay que distinguir entre la exposición natural a estrógenos y el tratamiento hormonal externo.
- El cuerpo produce estrógenos de forma natural en la ovulación, el embarazo, la pubertad…
- Estos estrógenos se mantienen en equilibrio con otras hormonas como la progesterona, los andrógenos, el cortisol, la insulina, etc.
- Si las células están dañadas, por ejemplo, por mutaciones, los estrógenos pueden favorecer su crecimiento, ya que estimulan la división celular en el tejido mamario.
- Por tanto, la exposición de las células mamarias a estrógenos puede intervenir en la iniciación y progresión del cáncer de mama, especialmente en los tumores dependientes de hormonas.
- Primera menstruación muy temprana (menarquia precoz)
- Menopausia tardía
- No haber tenido hijos
- Terapia hormonal sistémica (THS).
- Duración: a más tiempo, más riesgo.
- Edad de inicio.
- Peso y metabolismo de cada mujer.
- Genética.
- Tipo de combinación hormonal.
- La terapia hormonal sistémica (THS) combinada con estrógeno + progestágeno se asocia a mayor riesgo de cáncer de mama, pero dependiendo del tipo de progestágeno.
- Los estrógenos solos no muestran el mismo aumento, sino que en algunos casos puede existir una relación inversa, sobre todo en mujeres que no tienen útero.
- Para una mujer sin antecedentes de cáncer de mama y sin otros factores de riesgo la duda es ¿qué tipo de terapia hormonal y durante cuánto tiempo?
- La toma de anticonceptivos hormonales parece asociarse a un leve aumento del riesgo de cáncer de mama mientras se están tomando, dependiendo del tipo de hormona y de la duración del tratamiento.
- No se recomienda, especialmente en mujeres que han tenido un tumor dependiente de hormonas.
- Los estrógenos vaginales parecen seguros.
- Fertilización in vitro (FIV).
- Estimulación ovárica.
- Gonadotropinas.
4. Microambiente tumoral, inflamación y microbioma
El cáncer no crece solo.
Que el tumor se desarrolle y siga adelante, que invada otros tejidos cercanos o a distancia (metástasis) y la respuesta al tratamiento, dependen de:
- cómo actúen las células tumorales.
- cómo actúen las células defensoras del organismo, sistema inmune.
- los microorganismos del intestino, microbioma.
- los microorganismos del propio tumor, microbioma tumoral.
- Microambiente tumoral
- El entorno en el que las células defectuosas se encuentran, el microambiente tumoral, puede favorecer su crecimiento y seleccionar qué tipo de tumor crece (fenotipo biológico), y favorecer la invasión de otros tejidos.
- Inflamación crónica.
- La inflamación crónica favorece la aparición de mutaciones y crecimiento de células dañadas.
- Altera la respuesta inmune del organismo a estas células.
- Se forman nuevos vasos sanguíneos para que el tumor se pueda alimentar, lo que se llama angiogénesis.
- Facilita el fallo del sistema inmune y que este no detecte o no elimine células cancerosas.
- Facilita que células no activas en otros tejidos se despierten y se reactiven influyendo en las recaídas y la aparición de metástasis.
- Microbioma intestinal
- Los microorganismos que tenemos en el intestino pueden modular el cáncer de mama.
- El microbioma gestiona la inflamación sistémica y local. Esa inflamación cambia el microambiente en el que se desarrolla el tumor y eso influye en la progresión del tumor, la invasión de otros tejidos y la respuesta del tumor a los tratamientos.
- Microbioma intratumoral
- Los microorganismos que residen en el tumor podrían influir en la inflamación local, la actuación de los fármacos, las alteraciones en la inmunidad y la agresividad tumoral.
5. Obesidad, síndrome metabólico y cáncer de mama
La obesidad y el síndrome metabólico aumentan el riesgo de cáncer de mama y se asocian a peor pronóstico, mayor recurrencia y peor supervivencia.
La obesidad incrementa el riesgo de aparición de cáncer de mama, sobre todo en mujeres posmenopáusicas, y el riesgo de recurrencia y muerte en alrededor del 35-40 %, especialmente en tumores dependientes de hormonas.
El “síndrome metabólico”, MetS, consiste en la asociación de:
Obesidad + resistencia a la insulina + dislipemia + hipertensión
Influye tanto en la aparición del cáncer de mama como en la evolución clínica. Aumenta el riesgo de recurrencia un 69% y la mortalidad específica por cáncer de mama un 83%.
La diabetes y la resistencia a la insulina, que forman parte del síndrome metabólico, también tienen impacto. La diabetes tipo 2 aumenta el riesgo de cáncer de mama en un 20-30 % y la resistencia a la insulina se asocia también con peor supervivencia.
Causas:
- Favorece un entorno inflamatorio.
- En mujeres posmenopáusicas aumentan los estrógenos en el tejido adiposo.
- Favorece la proliferación y la supervivencia tumoral.
- Provoca un desequilibrio que promueve el crecimiento tumoral y la angiogénesis (adipocinas).
- Genera un entorno rico en nutrientes que favorece el crecimiento tumoral y la resistencia a los tratamientos.
- A nivel local también favorece una alteración del microambiente inmunitario de la mama y aumenta la inflamación del tejido mamario.
6. Factores ambientales y estilos de vida
En las últimas décadas, se ha demostrado que una proporción importante de los casos de cáncer de mama puede relacionarse con factores ambientales y de estilo de vida y, por tanto, modificables.
Se calcula que hasta un 40% de los cánceres podrían estar relacionados con hábitos de vida, exposiciones ambientales, dieta, obesidad, alcohol y sedentarismo.
Factores claramente implicados
- Alcohol.
- Sobrepeso/obesidad.
- Inactividad física.
- No lactancia o menor duración como pérdida de factor protector.
Factores con menor implicación
- Contaminación del aire.
- Tabaco.
- Disruptores endocrinos ambientales.
- Trabajo nocturno/disrupción circadiana.
En conjunto, el cáncer de mama está fuertemente influido por la exposición acumulada a lo largo de la vida a estos factores.
Bibliografía
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- Obesity Reviews. 2025.
- Cancer Progress Report. 2025.
Preguntas frecuentes sobre las causas el cáncer de mama
¿El cáncer de mama tiene una única causa?
No. Su desarrollo ocurre cuando se combinan varios factores que provocan la acumulación de errores en las células mamarias.
¿Qué es una mutación genética y cómo se relaciona con el cáncer de mama?
Es un cambio en el ADN que ocurre cuando la célula se divide y comete errores al copiar su material genético. Estos errores pueden dar lugar a células alteradas que sean el punto de inicio de un tumor.
¿Qué diferencia hay entre mutaciones adquiridas y heredadas?
Las adquiridas (somáticas) ocurren a lo largo de la vida por errores espontáneos al dividirse las células, y aumentan con estímulos como inflamación crónica, tabaco o alcohol. Las heredadas (germinales) son menos frecuentes, suponen mayor riesgo familiar y solo representan un 5% de los cánceres de mama.
¿Qué son los cambios epigenéticos?
No cambian el ADN de las células, pero sí cómo se expresan algunas regiones: se apagan genes protectores y se activan oncogenes que favorecen el crecimiento descontrolado.
¿Puede el tratamiento hormonal causar cáncer de mama?
Por sí solo no, pero puede aumentar moderadamente el riesgo en algunas mujeres, dependiendo de la duración, la edad de inicio, el peso, la genética y el tipo de combinación hormonal.
¿Puedo tomar terapia hormonal sistémica si ya he tenido cáncer de mama?
No se recomienda, especialmente en mujeres que han tenido un tumor dependiente de hormonas. Los estrógenos vaginales parecen seguros.
¿Los fármacos de fertilidad aumentan el riesgo de cáncer de mama?
No hay evidencia concluyente de que aumenten el riesgo para la fertilización in vitro (FIV), la estimulación ovárica o las gonadotropinas.
¿Puedo someterme a una FIV si he tenido cáncer de mama?
La estimulación ovárica para preservar la fertilidad parece segura en estos casos, especialmente cuando se usan protocolos con letrozol.
¿Cómo influyen la obesidad y el síndrome metabólico en el cáncer de mama?
Aumentan el riesgo, sobre todo en mujeres posmenopáusicas, y se asocian a peor pronóstico, mayor recurrencia (35-40%) y peor supervivencia, especialmente en tumores dependientes de hormonas.
¿Qué papel juegan los factores ambientales y de estilo de vida?
Se calcula que hasta un 40% de los cánceres podrían estar relacionados con hábitos como el alcohol, el sobrepeso, la inactividad física y la falta de lactancia, entre los factores más claramente implicados.